近日，纳普生物公司马艳妮副研究员与四川大学梁淑芳教授合作，在天然药物化学研究领域取得新进展。相关成果以“New cyclic lipopeptide compounds for efficiently inhibiting cellular inflammation and collagen-induced arthritis in mice”为题，发表在中科院一区Top期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。纳普生物公司马艳妮副研究员和四川大学曹旭博士为论文并列第一作者，四川大学梁淑芳教授为论文通讯作者。

该研究通过对达托霉素进行结构修饰后得到5个衍生物，然后以体外抗炎活性和小鼠体内抗类风湿关节炎（RA）活性评价了它们的作用效果，并进一步探讨了作用机制。研究证实，这些化合物可以有效减缓RA小鼠关节肿胀、减轻骨侵蚀，并降低小鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β的分泌水平以及这些因子在关节组织中的表达。在机制上，达托霉素衍生物d2通过抑制NF-κB信号通路中IκBα和p65蛋白的磷酸化以及MAPK信号通路中ERK和JNK蛋白的磷酸化、并进一步降低下游蛋白c-Fos和NFATc1的表达以实现延缓RA的进展。此外，d2具有比达托霉素更好的稳定性和药代动力学参数，抗RA疗效与MTX相当。说明它具有治疗RA的潜力。

文章地址：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.5c02095

审核：王伟

校对：关雅馨